PAM的水解化合反应水解转换为有羧基的聚合物，称为部分水解的聚丙烯酰胺。中性物质里速率低，一般处于强碱下（碳酸钠，氢氧化钠）进行。PAM工业化研制常选取在丙烯酰胺聚合前的溶液里加入 碱 ，或者在聚合后的PAM胶体中拌进碱生产制造一些水解的聚丙烯酰胺。容易得到水解度为30%摩尔的阴离子PAM。制备优秀水解度（70%以上）用品时，用丙烯酰胺及丙烯酸钠共聚的流程。
PAM的酸性水解化合反应：酸能够巩固聚丙烯酰胺的水解，但酸性条件下聚丙烯酰胺的水解速率较强碱水解慢不少，故常需在较高温度下持续。酸性条件下，清水和质子化的酰氨羰基出现亲核加成，后消去氨（NH3），丙烯酰胺布局单元水解为丙烯酸结构单元。
处于偏酸性环境下PAM的水解，水解速率随温差调高及PH降低而加快。紧随水解持续，其溶解在水里的黏度和PH值都产生改变。处于化合反应液的PH＜8而无缓冲剂时，水解发生的氨会使溶液的PH值上升，粘度增多。
但光散射线数据实验表明，处于水解过程中聚丙烯酰胺链长通常维持不变。所以黏度的改变起因于水解引起的PAM链构象转变。聚丙烯酰胺的酸性水解表现出显著的临基催生效果，即水解后生成的羧基对临位酰氨基的水解形成加速效果。这造成酸性水解的速率随水解度的增长而加快。丙烯酰胺-丙烯酸的共聚物或水解聚丙烯酰胺的水解速率明显快于丙烯酰胺均聚物。
鉴于这种邻基催化作用，当水解度较低时，水解产物偏向于完成嵌段型构造。在强反应条件下，酰胺基则能够统统水解为羧酸基。PAM酸性水解时，除AM结构单元水解变成羧基外，还容易出现酰亚胺化反应。此反应随戒指酸度提升而增大，乃至成为酸性环境下的关键反应。
如在PH为4、40℃下化合反应形成10%的酰亚胺基团，而在较高温度与较强酸性下化合反应即能生成10%的酰亚胺，化合反应则产生沉淀。变成的酰亚胺构造在酸性介质中具有比较高的稳定性，在很高温差下也太难水解；酰亚胺基团在中性以及弱碱性环境下仍具备一定的化学稳定性，但在比较高温差下以及强碱作用下，则导致非常快水解，变成羧基和酰氨基。
当酰亚胺化导致处于分子间时，将造成聚合物的水溶性变差，甚至生成交联的凝胶，因而较少选取酸性情况制备水解PAM。可是酸性物质对于聚丙烯酰胺构造改变的影响在聚丙烯酰胺应用中却不要疏忽，聚丙烯酰胺、聚合氯化铝（PAC）、聚合氯化铝铁（PAFC）等清水处置材料。